驻马店的历史最早可以追溯到夏禹时期，在距今约年的杨庄新石器文化遗址中发现了人的生活痕迹，其归属和名称也是在不断的变化当中，直到才正式确立为驻马店。
驻马店历史名称的演变史：
夏(公元前21世纪～公元前16世纪）中国古代分为九州，当时的驻马店就是属于豫州，境内有慎(今正阳县)、吕(今新蔡县)、房(今遂平县)、挚（今平舆县）、蔡(今上蔡县)等国(地)。
西周(公元前年～公元前年)西周时期分封诸侯，境内有蔡(今上蔡县)、沈（今平舆县）、江(今正阳县东南)、慎(今正阳县)、房(今遂平县)、柏(今西平县)等诸国。
春秋战国(公元前年～公元前年)西周末年诸侯各国不断相争，驻马店地处中原历来是各国兵家必争之地，当时驻马店大部分还是属于蔡国，新蔡县属陈国，泌阳县属楚国。在后续的战争中楚国战胜各国，同样的驻马店也落入楚国之手，只有西平县和泌阳县属韩国。
秦(公元前年～公元前年)秦国统一六国之后，实行郡县制，今驻马店市先属颍川郡(冶所今禹州市)，后属陈郡(治所今淮阳县)，境内置县：上蔡县(今上蔡县)、新蔡县(今新蔡县)、平舆县(今平舆县)。
两汉（公元前年～年)西汉高帝四年(公元前20年)置汝南郡，郡治汝阳(治所在今平舆县西北射桥乡古城村)，隶属豫州刺史部，辖汝阳(今汝南县)、安成(今汝南县东南)、阳城(今平舆县西北)、新蔡、慎阳(今正阳县)等7县。
王莽称帝后，新莽初始二年(公元9年)，新蔡县易名新迁县。
到了东汉时期基本恢复了西汉是时期的设置，建武元年(公元25年)，新迁县复名新蔡县。永初二年(年)，在西平县和上蔡县之间置定颍县，历经魏、晋至南朝刘被废。
三国到两宋(年～年）三国时期，今驻马店市属魏，为汝南郡、南阳郡分辖。西晋分汝南郡置汝阴那。东晋时先属前秦，后属东晋、后秦、后赵、前燕。南北朝时期大部属汝南郡、南朝宋文帝在汝南郡治所侨立司州，始称汝南为悬瓠北魏初改司州为豫州，以后又多次更名。隋大业初改为汝南郡，隶属豫州，泌阳属豫州淮安郡。唐宋时期分属蔡、唐二州。唐玄宗天宝元年，更州为郡，唐肃宗乾元初又改汝南郡为豫州。恢复唐州。宝应初代宗讳改豫州为蔡州。宋高宗建炎三年(年)，金攻陷蔡州，置蔡州镇南军。元初分属蔡、息、陈、唐四州。元至元三十年(年)升蔡州为汝宁府，泌阳归南阳府。
明清（(年～年)明朝，驻马店境内仍为汝宁府和南阳府所辖，隶河南布政使。汝宁府(治汝阳县，今汝南县)辖2州12县，境内居7县：汝阳县(今汝南县)、新蔡县(今新蔡县)、上蔡县(今上蔡县)、遂平县(今遂平县)、西平县(今西平县)、确山县(今确山县)、真阳县(今正阳县)；南阳府领2州11县，境内居1县：泌阳县（今泌阳县）。
明朝时期，这里设立了驿站，因而得名驻马店。明朝初年，驻马店处于确山县的管辖之下，境内有著名的明朝古墓群，墓砖上刻有“明弘治元年河南汝宁府确山县驻马店”字样这。
到了清朝，驻马店的归属范围没有太大的变动，只有在雍正元年(年)，为避雍正名讳，改真阳县为正阳县。
驻马店真正引起世人瞩目的，还是其作为驿站所发挥的重要作用。明朝时期，驿站作为传递信息、邮件和官员换马的场所，在国家行政和军事通讯中扮演着至关重要的角色。今天，驻马店已经成为了一个现代化的城市，但是其历史文化遗产仍然被珍视和保护着。在这座城市里，人们可以感受到古老与现代的完美结合，感受到历史的延续和文化的传承。
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